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干细胞与自身免疫性疾病 | 自身免疫性疾病很难治?干细胞治疗有一手!
2020-12-29 13:27
来源:admin
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自身免疫性疾病,英文Autoimmune Disease,其总体发病率约占全世界人口的3%~5%,其中美国高达5%~8%,我国也大约有4千万人口罹患此病,自身免疫性疾病的致残率和致死率极高。

正常情况下,机体免疫系统是认得到“自己人”的,对自身组织成分不发生免疫反应和攻击。当机体受内外因素或遗传因素影响,免疫系统就失调了,形象地说,就是自己的免疫系统产生抗体而攻击自己身体里面的健康细胞,不仅对自身成分发生免疫反应,还会导致组织器官损伤或者功能障碍,这类疾病就叫做自身免疫性疾病。

自身免疫性疾病范畴极为庞大,目前已识别非科学性定义的自身免疫性疾病有超过80多种,许多常见疾病均为自身免疫性疾病。

:一型糖尿病、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、银屑病、干燥综合征、部分类型炎症性肠病、多发性硬化症、多发性肌炎/皮肌炎、甲状腺功能亢进、重症肌无力、多发性脑脊髓硬化症、急性特发性多神经炎、硬皮病、自身免疫性溶血性贫血等等。

自身免疫性疾病的特点

1、发病人群广泛,一般女性多于男性,表现多组织器官损伤或者功能障碍;

2、发病机制比较复杂,且大部分疾病的发病原因并不完全清楚;

3、一般病程较长,多迁延为慢性,病程中病情发展和缓解呈反复交替现象;

4、与免疫反应有关的病理变化,淋巴细胞和浆细胞浸润为主的慢性炎症;

5、大多数疾病尚无根治方法,不过及时、正规的治疗可以明显改善症状、减轻疾病进展,激素和免疫抑制剂治疗可取得一定疗效。

自身免疫性疾病治疗药物

临床上目前治疗自身免疫病常用的治疗方案除了控制发病诱因,如抗感染、避免日照和过度劳累等外, 主要利用糖皮质激素、抗炎药和各种免疫抑制剂 ,抑制免疫细胞的功能和免疫反应的各个环节,均为非特异性抑制作用,来削弱机体的免疫反应来减轻组织损伤,这些治疗手段均在一定程度上能控制病情的继续发展,但仍有部分患者疗效欠佳,且免疫抑制剂抑制了患者的所有免疫功能,毒副作用较大。

干细胞有望成为自身免疫性疾病的新希望

近年来,随着干细胞与再生医学的发展,被医学界誉为“万用细胞”的干细胞,在治疗难治性疾病方面开始大展身手。同样,身怀绝技的干细胞治疗自身免疫性疾病旗开得胜,具有广阔的临床应用前景。

为什么干细胞治疗自身免疫性疾病有一手呢?干细胞具有高度自我更新和多向分化潜能,在不同的诱导条件下,可分化为多种组织细胞,而且干细胞还具有免疫调节和组织修复的作用。

自身免疫性疾病的发病机制主要是免疫系统失调,产生多种自身抗体从而引起自身组织损伤。而干细胞尤其是间充质干细胞具有免疫调节作用,它们一边通过分泌可溶性细胞因子介导,另一边通过对DC细胞、NK细胞和T细胞等免疫细胞发挥免疫调节效应。正是通过这两个方面的作用,从而实现治疗自身免疫性疾病的目的。

充质干细胞(MSCs)在改善系统性红斑狼疮(SLE)的临床方面,研究表明MSCs能抑制SLE患者来源的T细胞增殖,促进T细胞向调节性T细胞转化,诱导免疫耐受,有望成为治疗SLE的新方法。

间充质干细胞在改善类风湿性关节炎(RA)的临床试验方面,研究表明,MSCs一方面能够抑制T细胞增殖,另一方面,MSCs可升高抗炎细胞因子IL-10和IL-4的分泌水平,有助于抑制T细胞的活性和促炎细胞因子的产生,继而减轻关节炎的症状和软骨的损害。

除此之外,还有很多其他的关于间充质干细胞改善自身免疫性疾病的案例。随着研究和应用的进展,间充质干细胞,对于自身免疫性疾病的良好效果逐渐凸显,势必成为一种能够助力自身免疫性疾病康复的全新方法。

国外内医学期刊报道的临床研究

际知名期刊《新英格兰医学杂志》发表的一篇研究报告显示,对于具有生命危险的硬皮病,自体骨髓造血干细胞移植带来的存活率高达86%,而环磷酰胺(药物)治疗的存活率只有51%。这是一项II期临床试验,在美国及加拿大的26个临床研究点进行,已经持续了10多年。

这项研究囊括了75名18至69岁的肺或肾受累的弥漫性硬皮病患者,他们被随机分配到自体造血干细胞移植治疗组和环磷酰胺治疗组。干细胞移植治疗组共纳入36名患者,其中33名接受了移植。

研究人员首先通过化疗和放疗摧毁了患者的整个骨髓,再移植自体造血干细胞以重建骨髓和免疫系统。环磷酰胺治疗组共纳入39名患者,其中34名接受12月剂量的环磷酰胺静脉注射。

该研究采用了基于严重硬皮病临床结果等级的分析方法来评估所有患者对治疗的响应,评估指标包括总生存率、无病生存率(无硬皮病相关器官损害的生存率)、肺损害和皮肤病的进展、生活质量等。

研究结果显示,在4年半的随访中,干细胞移植治疗组比环磷酰胺治疗组有更好的临床结果。具体而言,干细胞移植治疗组的总存活率和无病存活率分别高达86%和74%,而环磷酰胺治疗的总存活率和无病存活率分别为51%和47%。

此外,接受环磷酰胺治疗的患者,有44%因疾病进展而开始服用抗风湿药,而干细胞移植治疗组只有9%需服用抗风湿药。

总体而言,与环磷酰胺治疗相比,接受干细胞移植治疗的患者死于硬皮病的可能性要小得多。接受干细胞移植的所有患者中只有2名因疾病进展而死亡,但接受环磷酰胺治疗后因疾病进展而死亡的患者有11名。

干细胞为自身免疫性疾病带来福音

细胞对于治疗艾滋病也有了新突破,像艾滋病这种一度被看作不可治愈的“绝症”,在干细胞的干预下,也让人类看到了被治愈的曙光。随着干细胞与再生医学的快速发展,我们有理由坚信,即使很难治的自身免疫性疾病,不久的将来将会被干细胞攻克。

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部分图文来自网络,侵删

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