导读
2024年8月，北京市药品监管半年工作会议召开，会上特别肯定了：核发全国第一张干细胞《药品生产许可证》的工作开展。
这张干细胞《药品生产许可证》代表着什么？
北京，这个具有特殊意义的城市，其颁发的《药品生产许可证》又释放着什么信号？
沪药监规〔2024〕5号
各区市场监管局、临港新片区市场监管局，稽查局、药审中心、食药检院、监测中心：
《上海市自体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）监督管理规定》已经市药品监管局2024年第16次局长办公会审议通过，现印发给你们，请遵照执行。
上海市药品监督管理局
2024年8月26日
干细胞作为生命的原始细胞，具有自我更新和分化成多种细胞类型的能力，被誉为“万能细胞”。其在疾病治疗中的应用潜力巨大，从再生医学到组织修复，从肿瘤治疗到遗传性疾病的矫正，干细胞技术为医学界开辟了一条全新的路径。例如，干细胞疗法在治疗失明、糖尿病、心脏病等难治性疾病方面展现出了巨大的希望，为患者提供了新的治疗选择。 然而，干细胞药物的研发与生产并非一帆风顺。长期以来，该领域面临着安全性、有效性、生产标准等诸多难题。特别是几起影响恶劣的不良事件，使得干细胞药物的研发与生产面临着重重挑战。此外，技术普及程度低、监管政策不明确等因素也制约了干细胞技术的快速发展。 北京药监局核发全国第一张干细胞《药品生产许可证》具有里程碑式的意义。这一举措标志着中国在干细胞药物研发与生产领域实现了重要突破，为干细胞药物的商业化生产奠定了坚实基础。
北京药监局核发全国第一张干细胞《药品生产许可证》，是对相关企业在技术、生产、管理等方面严格审查的结果，也是国家层面对干细胞药物研发与生产规范化、标准化的肯定与支持。这一举措意味着中国的干细胞药物已经具备了向市场迈进的基本条件，预示着细胞治疗新时代的大门正缓缓开启。 首先，从创新角度来看，干细胞技术的突破为多种难治性疾病提供了新的治疗选择。这张许可证的核发，为这些创新成果从实验室走向市场提供了坚实的保障，鼓励了更多科研人员投身于干细胞药物研发事业，推动了整个行业的持续进步。 其次，从规范角度来看，干细胞药物的研发与生产需要严格遵守相关法律法规和质量标准。这张许可证的核发，正是基于对这一点的深刻理解和高度重视。它要求企业在研发、生产、质控等各个环节都达到国际先进水平，确保药品的安全性和有效性。这种规范化、标准化的生产模式，不仅有利于提升我国干细胞药物的国际竞争力，也为患者的用药安全提供了有力保障。
对于广大患者而言，这张干细胞《药品生产许可证》的核发无疑是一个福音。它意味着更多安全、有效的干细胞药物将有望进入市场，为患者提供更多的治疗选择。特别是对于那些目前尚无有效治疗手段的难治性疾病患者来说，干细胞药物的出现无疑为他们带来了新的希望。
此外，这张许可证的核发还对科研领域产生了积极的激励作用。它表明国家在支持生物医药创新方面的决心和力度，为科研人员提供了更加广阔的舞台和更加明确的方向。这将进一步激发科研人员的创新热情，推动干细胞技术的不断突破和进步。
干细胞技术作为生物医药领域的尖端创新，近年来备受关注。其在治疗疑难杂症上的潜力使其成为全球医药研发的焦点。然而，干细胞药品的生产涉及复杂的技术要求和严格的安全监管，这一领域一直缺乏统一规范。此次北京市药监局核发的全国第一张干细胞《药品生产许可证》，不仅填补了这一空白，也标志着我国在干细胞药物研发和产业化道路上迈出了重要的一步。
上海市药监局透露，《CAR-T管理规定》的修订，主要考虑以下三个方面：
当前，上海是全国最具活力的细胞与基因治疗产业集聚区之一。中国获批上市的5款国产CAR-T药品，3款落地上海，数量居全国首位。随着CAR-T药品商业化的持续推进，生产数量在快速增长，产业链上涉及的单位数量明显增加，监管压力日益增大。上海市药监局2022年7月11日发布的《CAR-T管理规定》有效期至2024年8月31日，面临到期失效。因此，有必要对《CAR-T管理规定》修订后继续实施。
2022年，上海市药监局在国内率先制定出台上海市《CAR-T管理规定》，对细胞治疗药品生产经营使用环节质量管理作出了专门规定。从实施情况来看，上海市相关企业反馈该规定对规范本市CAR-T细胞治疗药品生产流通过程质量管理发挥了重要作用。同时，该规定相关检查要求在本市药品安全年度监管计划中得到充分体现，对监管工作也发挥重要作用。《CAR-T管理规定》有必要修订后实施，以进一步发挥作用。
随着监管实践经验的积累，国家层面陆续出台了一些新的法规文件。2022年10月，国家药监局药品核查中心发布《细胞治疗产品生产质量管理指南（试行）》，对细胞治疗药品生产质量管理技术要求等提供指导意见；2023年10月，国家药监局发布《关于加强药品上市许可持有人委托生产监督管理工作的公告》（132号公告）对委托生产无菌药品持有人关键人员资质等提出更高要求；2024年1月1日起施行的《药品经营和使用质量监督管理办法》，对细胞治疗类药品经营质量管理活动等提出了新要求；2024年4月22日，国家药监局发布《关于进一步做好药品经营监督管理有关工作的公告》（48号公告），对CAR-T零售药房的质量保证能力等提出新要求，为此，需要根据上述新法规文件对上海市《CAR-T管理规定》进行修订和吸收。
上海市药监局透露，本次修订，《CAR-T管理规定》主体框架和内容保持稳定，仅对部分条款进行修订。修订后，共二十二条，比修订前增加1条“参照执行”。主要修订内容包括：
增加委托生产细胞治疗药品持有人关键人员资质要求，规定“委托生产细胞治疗药品的，持有人的生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人均应当具有至少5年从事药品生产和质量管理的实践经验，其中至少3年无菌药品生产和质量管理的实践经验”。
增加含有传染性疾病病原体的供者材料和制得的细胞产品“暴露于环境的生产区域应当配备独立的空调净化系统，并保持相对负压”要求，同时增加不合格品的管理要求。
增加持有人委托销售细胞治疗药品的管理要求，明确经营企业“应当具备与细胞治疗类药品相适应的质量保证能力、信息化追溯能力和专项制度”，CAR-T零售药房的“经营范围应当包含细胞治疗类生物制品，具备与指定医疗机构的处方信息电子化传输和留存的条件。”“配备的执业药师应当具有临床医学、预防医学、免疫学、微生物学、临床药学、药理学等专业本科以上学历，并经过持有人的培训考核。”
将批生产记录保存期限由至少保存至药品有效期后“1年”修改为“5年”。
增加持有人“对医疗机构开展质量评估和现场质量审计，明确医疗机构的资质、选择的原则、质量评估方式、评估标准及合格医疗机构认可的程序，并明确现场质量审计的内容、周期、审计人员组成及资质”的要求，明确医疗机构“应当建立细胞治疗药品管理制度”“具有与细胞治疗相适应的科室、设施设备和人员”，明确“持有人应当建立每家医疗机构的质量档案，定期对医疗机构采集供者材料和使用产品的情况进行回顾和评估。”
要求持有人应当按照“国家和本市药物警戒管理的规定和要求”“主动收集”药品不良反应报告，并“主动开展上市后安全性研究”。
根据监督检查需要，企业应当配合提供符合产品储运和“检验”要求的包装样品。
支持上海市药品相关行业协会等“通过政策法规宣传、科学知识普及、团体标准制定实施和年度信用评估等工作”，督促本市细胞治疗药品企业加强自律规范。
“本市其他类型细胞治疗药品上市后监督管理参照本规定执行。国家法律法规规章等对细胞治疗药品监督管理另有规定的，依照其规定。”主要考虑到后期上海市可能会获批上市其他类型的细胞治疗药品以及国家层面将会出台新的法规文件等。
为更好地促进CAR-T细胞疗法的规范使用与良性发展，《上海市自体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）监督管理规定》的制定与推行至关重要，这与更好地临床应用、患者获益息息相关。
而北京药监局核发全国第一张干细胞《药品生产许可证》是中国生物医药产业发展史上的一个重要里程碑。它不仅标志着我国在干细胞药物研发与生产领域取得了重大突破，也为整个行业的持续发展和患者的健康福祉提供了有力保障。
